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克拉斯突变

引导图像©Molekuul.be / Adob​​e Stock

它被称为“癌症的死星”:一种致命的,圆形蛋白质,具有疯狂光滑的表面,毒品无法粘在死亡之星,但没有一个沟渠和排气口

“这是球形和难以置力的。蛋白质通常有你用来锁定的角落和缝隙。这对化学家来说是一个巨大的挑战,因为毒品在Biotech Amgen的研究和开发执行副总裁大卫雷斯基本上是反弹的守护者的大卫考克斯。

但是,新药最终能够靶向这种突变的蛋白质 - 这导致细胞重复控制,形成肿瘤 - 可以在今年尽快批准,COX写道在一个详细的功能。

不可驾命的突变

那是一个 - 没有月亮蛋白质称为KRA,克拉斯突变可发现高达96%的胰腺癌和超过50%的结肠直肠癌,COX报告。

这些蛋白质的一部分称为Ras,这些蛋白质类似于生长开/关开关,快速弯曲和放松蛋白质的形状。

但是当KRAS突变卡蛋白质蛋白质进入“ON”位置时,细胞延伸失控,形成癌肿瘤。

“基因KRA中的突变是在耶鲁癌症中心的谱系中,耶鲁癌症中心和耶鲁医学院药理学系的肿瘤发育中最常见的肿瘤发育驱动因素分别写道自然

这就是为什么他们是危险的,但它也使他们有吸引力的目标。

COX解释说,对抗KRA突变和其他问题Ras蛋白的战斗是绝望和兴奋之一。到20世纪80年代,研究人员已经在他们的机智结束时,同时寻找“癌症” - 肿瘤创造的遗传交换机。

经过近十年的搜索后,当Channing der,然后在哈佛医学院时,高度寻求的oncogene接近被认为是死胡同。已经分配了试验20个不同的癌基因候选者。

“人们认为它不会上班,”Cox告诉Cox。“我开始了,肯定是五个月,成功的机会似乎很苗条。当我制定了改变课程的发现时,我准备好包裹起来,然后转到可能更加富有成效的东西我的职业生涯。“

Der发现了Ras蛋白。Gary Cooper,他的Lab der正在进行,告诉他它“可能是几十年来癌症生物学中最重要的发现之一。”

研究人员和Pharma公司突然行动,寻找靶向突变蛋白的方法,KRAS突变名单的顶部。但在失败后,他们会遇到失败,药物撞击蛋白质的光滑表面。

KRAS突变赢得了“不可驾湿”的声誉。

表面裂缝

最近,一个特定的克拉斯突变(称为G12C)再次启发了希望。

2013年,由UC旧金山化学家Kevan Shokat领导的一群药物发现了一种药物,可以坐在蛋白质表面上的小鳞茎中 - 一个质子鱼雷只是适合死亡之星的热排气口。

“这种药物坐在一个美丽的口袋里,没有人在蛋白质上看到过,”Shokat说。

对抗KRA突变的战斗和其他有问题的RAS蛋白是绝望和兴奋之一。

制药企业跃回磨损,靶向KRAS突变G12C,其中13%的肺癌中最常见的肺癌和3%的结肠直肠癌患者发现。

“我们很多人开始思考,也许这个G12C的凹槽就像一个小钩子,山地登山者会使用,某个地方放在你的指尖,并掌握,”Amgen的Reese告诉Cox。

2019年,这些努力开始获得奖励。多种研究群,包括AMGEN,报告了靶向突变的新药的有希望的结果。

Amgen的药物,被称为Sotorasib,小鼠的肿瘤,并在少数肺癌患者中缩小。肿瘤在六周的治疗后,四名患者中的两名萎缩,科学报道,当试验扩大到13名患者时,大约一半的数量持有。

第二个药物公司Mirati还报告六种肺癌患者中的三种肿瘤萎缩,其中一中的四种结直肠癌患者患有自己的KRA突变靶向药物。der是米拉迪的顾问。

新希望的闪闪发光

从那些少数人中升起了一些大希望。迟到了2021年1月,amgen宣布较大的2阶段试验的结果,在126例肺癌和G12C突变中测试了Sotorasib。在该研究中,81%的患者癌症稳定,37%具有肿瘤收缩。

“如果肿瘤质量太大,你不能运作,”Der告诉Cox。“如果你可以缩小肿瘤,那么患者现在可能是手术的候选人,并且在一天结束时,我们对癌症的最佳治疗仍然是肿瘤的手术切除。这就是治愈的人。”

该组织发现一种可以坐在蛋白质表面上的小鳞茎中的药物 - 一个质子鱼雷只是适合死亡之星的热排气口。

KRAS突变靶向药物不是银子弹;只要一些患者患有这种G12C KRAS突变,并且癌症是众所周知的,用于显影对治疗的耐药性。

即使还是,在一个沮丧的领域,这么长时间,“一丝希望很棒,”Der告诉科学。

伊根已经将Sotorasib提出来审查FDA和欧洲药物局,Cox报告;现在希望药物可以在年底之前获得批准。

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