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疟疾疫苗

引导形象©Keteryna_Kon / Adob​​e Stock

耶鲁和瑞士制药巨头诺华的研究人员刚刚获得了一个新的疟疾疫苗的美国专利,他们希望能够帮助结束寄生虫的巨大的人力成本。

谁估计有229个百万2019年全球疟疾病例,造成超过400,000人死亡 - 五年之下的多数儿童。

虽然取得了巨大的进展 - 萨尔瓦多最近成为了第一个中美洲国家被宣布没有寄生虫- 该疾病已被证明顽固的棘手,特别是在撒哈拉以南非洲。

类似于辉瑞和现代高效的SARS-COV-2疫苗的RNA疟疾疫苗,在小鼠模型中表现出有前途的结果2018年学术时间报告。

虽然许多疟疾疫苗未能在动物和人类试验之间进行跳跃,但这些结果是在这个阶段最好的。

“这可能是在小鼠模型中看到的最高保护程度,”耶鲁医学院教授 - 和疫苗共同发明人 - 理查德布卡拉告诉学术时代的Monisha Ravisetti。

Malaria Amnesia

疟疾是由成员造成的疟原虫家庭,一系列令人讨厌的小单细胞寄生虫,使用人红细胞来繁殖。

他们通常通过感染的蚊子叮咬进入人类,这反过来又从咬了一个受感染的人。矢量控制 - 即,缩减和杀死血腥者- 目前是对抗疾病的最佳方式。

但床网和杀虫剂不能做到这一切,而且疟原虫和蚊子既造成杀害他们的化学手段也会造成抵抗,研究人员正在竞争发展新的,更好的抗病方式 - 来自水晶杀虫剂和药物制成锥蜗牛毒液用蚊子的基因组在玩上帝

我们的反疟疾军械库中缺少什么,您会注意到,是一种疟疾疫苗,有充分的理由:疟原虫嘲笑它的袖子。

疫苗通过启动免疫系统来识别入侵者的工作。长期保护的一个关键组件是内存T细胞。

为了超薄它,这些细胞负责“记住”一种病原体,并编制适当的免疫应答,如果它再次看到它:创造抗体,呼吁增援,一般会对它进行冲击和敬畏。

疟原虫但是,就像一个醉酒的夜晚,减掉了你的记忆。Bucala带领球队弄清楚了怎么:寄生虫使用蛋白质(称为PMIF)来抑制内存T细胞的创造 - 并且没有记忆为免疫力差。

这是为什么疟疾是如此巨大问题的关键原因:即使通过相同的菌株,也可以一次又一次地感染。这是疫苗如此挑战的重要原因。

到目前为止,只有一个疟疾疫苗批准,销售在名称下的蚊子

“它有效约30%,有效40%,”Bucala通过缩放告诉我。“但3年后,效果是下降,”那些仍然受到保护的人往往具有更高的内存T细胞生产。

布卡拉说,这听起来很令人失望,但鉴于问题的大规模规模,这仍然是一个巨大的进步。

但我们可能能够做得更好。

回忆

新的疟疾疫苗是基于RNA,类似于现代和辉瑞的Covid-19疫苗(你应该在你能够尽快获得100%),但是使用不同类型的RNA,称为SARNA。

RNA疫苗提供无论您想要免疫系统识别(称为抗原)的蓝图,然后将这些蛋白质释放出免疫系统的目标实践。

世卫组织估计,2019年全球患有22900万例疟疾病例,造成40万多名死亡人员 - 五个五岁以下的儿童。

与靶向冠状病毒的穗蛋白的Covid-19疫苗,响应是大量抗体 -和许多t细胞- 中和病毒的关键部分。

但是,而不是靶向外面的蛋白质疟原虫或者整体寄生虫,新的疟疾疫苗专注于PMIF,这种蛋白质干扰免疫应答并防止其产生长期免疫力。

SARNA告诉您的细胞仅仅是PMIF蛋白,讽刺地产生抗PMIF抗体,以及讽刺地,讽刺地,记忆T细胞反对该蛋白质。

就像流感或艾滋病毒,外部蛋白质疟原虫转移很多,使它们移动疫苗和免疫系统的目标。

相比之下,PMIF是一只坐鸭子;蛋白质对寄生虫的生活方式绝对至关重要。

“因为它如此高度保守并取决于主持人,疟疾不能远离它,”布卡拉说。

当注射到小鼠时,疫苗令人难以置信的良好 - 事实上,研究人员报废了计划将他们的PMIF疟疾疫苗与MoSquirix结合起来。

收到疟疾疫苗的小鼠在挑战时显示出改善的感染控制疟原虫,它们完全免受重生。疫苗没有设计用于预防感染,但它确实使疾病不太严重和确保长期免疫力。

下一步是在人类开始临床试验。

您可以再次感染疟疾,即使是相同的伤害。这是疫苗如此挑战的重要原因。

Bucala和Geall正在转向同一个牛津队,开发了Astazeneca的Covid-19疫苗。它们是少数几个中心之一(或者,在这种情况下,分res.)在世界中做1阶段人类挑战试验患有疟疾。

通过暴露(或挑战“)将疫苗的志愿者在受控环境中寄生寄生虫,可以比其他疗效研究更快地测试疫苗,这需要数万人和数月达到野生疾病的疾病。

Bucala首先将首先对牛津小鼠模型的其他疫苗候选患者进行测试,“如果所有这些都有作用,那么我们会谈论第1阶段测试。”

“这不是人类,但他们是可以把它放进人类的小组,我想,最好的,”Bucola告诉学术时间。“我们今年正在做那些研究。”

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