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缓解冠状病毒疼痛

主要图片由毛里西奥·罗萨斯/亚利桑那大学提供

令冠状病毒难以控制的(众多)原因之一是,很多人都没有感染症状直到感染后几天——如果有任何症状的话。

超过一半COVID-19的感染可能来自这些症状前或无症状携带者的“无声传播”,他们没有隔离或接受检测,因为他们感觉很好。

现在,事实证明,这些人不会感到不舒服的一个原因可能是他们实际上从冠状病毒中得到了疼痛缓解——这一发现不仅会影响大流行,还会影响过量用药的流行。

刺突蛋白,止痛药

过去的研究表明,某些疾病,包括癌症和关节炎,与一种叫做VEGF-A的蛋白质有关。当这种蛋白质与另一种叫做neuropilin-1的蛋白质结合时,就会引发多米诺骨牌效应,导致神经元过度兴奋,这就是疼痛的原因。

今年6月,两篇发表在预印本服务器bioRXiv上的论文表明,冠状病毒的峰值蛋白质似乎也与神经肽-1结合,将其作为侵入人体神经细胞的一种方式。这一发现很快引起了亚利桑那大学研究人员的注意。

“(F)在过去的15年里,我的实验室一直在研究神经肽下游与疼痛处理相关的蛋白质复合物和通路,”研究员Rajesh Khanna说他在新闻发布会上说“所以我们退后一步,意识到这可能意味着刺突蛋白参与了某种疼痛处理过程。”

Khanna的团队仔细观察了spike蛋白是如何与neuropilin-1结合的发现它和VEGF-A,一种疼痛触发蛋白,在同一个位置。

接下来,他们做了一系列实验室和啮齿动物实验,看看是否有可能真正缓解冠状病毒带来的疼痛。

他们首先使用VEGF-A来使神经元极度兴奋,然后引入刺突蛋白——神经元立即返回到它们的兴奋状态,完全逆转了疼痛信号。

“我们是使用非常高剂量的spike还是极低剂量的spike并不重要,”Khanna说。“它完全扭转了痛苦。”

缓解冠状病毒疼痛

康纳最近称冠状病毒“鬼鬼祟祟”,这可不是开玩笑风俗画-病毒可能真的在欺骗人们,让他们认为自己没有COVID-19,从而延续其自身的传播。

最终,如果他们的免疫系统战胜了病毒,这个人可能永远不会知道自己感染了病毒。但如果病毒不被阻止,损害会呈指数级增长,引发一系列无法掩盖的潜在致命症状。

但现在我们知道了这种缓解冠状病毒疼痛的方法,我们可能可以把它用作对抗COVID-19的武器——(可能)还有阿片类药物成瘾。

“我们有一个大流行病,我们有一个阿片类药物的大流行病。他们碰撞。”

Rajesh卡纳

就流感大流行而言,研究人员可以首先开发出与neuropilin-1结合的药物,就像刺突蛋白那样。这可以阻止病毒进入我们细胞的一个已知入口。

与此同时,康纳的团队已经在测试其他分子与neuropilin-1结合的能力,模仿冠状病毒缓解疼痛的方式。如果他们能找到一种既有效又安全的药物,它就可能成为可能让人上瘾的阿片类药物的替代品慢性疼痛

“我们有一个大流行病,我们有一个阿片类药物的大流行病。他们正在碰撞,”Khanna说。“我们的发现对两者都有重大意义。”

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