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杀死肿瘤的病毒可以治疗眼癌并拯救儿童的视线

当大多数人想到“病毒”这个词时,他们经常将它与感染或疾病相关联。病毒的唯一目的是攻击和感染正常细胞,用它来复制,然后杀死它。一些例子包括流感病毒和致命的伊波拉病毒

然而,近来,我们对病毒的理解已经急剧发展。新的研究揭示了各种病毒感染的细微差别,其他人正试图弄清楚如何利用病毒的杀手功能,并将它们用于治疗目的,如癌症治疗。到目前为止,科学家们感到困扰着幼儿眼癌的治愈方法视网膜母细胞瘤是手术移除受影响的眼睛。现在,在最近发表于科学翻译医学的报告中,科学家们发现另一种方法可以使用更安全的方法来靶向视网膜母细胞瘤:抗癌病毒。

这项研究引起了我的注意,因为我是眼科和视觉科学研究员并一直致力于了解遗传眼病的原因以及如何设计有效治疗。在我的实验室中,我们正在探索使用修改的病毒作为车辆,以将基因的正确形式递送到眼睛的患病细胞中。新出版的研究描述了,我认为是一种变化的方法:使用改性病毒直接杀死癌细胞。该策略利用病毒治疗眼癌的天然细胞杀伤能力。

视网膜母细胞瘤攻击病毒

视网膜母细胞瘤是一种常见的儿童癌症和儿童失明的主要原因。虽然药物递送和化疗可以提供一些益处,但副作用会导致长期损失,最终去除眼睛。因此,正在考虑新的治疗策略来实现这种破坏性疾病。

利用视网膜细胞瘤细胞如何繁殖的知识成为癌症,这是一个研究人员团队Ángelmontero carcaboso.在西班牙巴塞罗那的Sant Joan deDéu研究所,遗传修饰了一种叫做腺病毒的病毒识别并杀死视网膜细胞瘤细胞不伤害邻近的更健康的细胞。

使用病毒进行治疗的主要问题是它们能够与受感染的地区偏离。为了确保病毒无法损害健康细胞,专门设计用于仅在视网膜细胞瘤细胞中繁殖。Carcaboso的团队在修饰的病毒注射到视网膜母细菌瘤小鼠的眼睛后,在身体的其他部位中测试了腺病毒的分布。他们没有肿瘤的年轻兔子做过同样的事情。他的团队发现病毒被限制在眼睛的肿瘤细胞上,并且仅显示出血液中的轻微和短期泄漏。小鼠的免疫系统似乎在六周内从系统中清除泄漏的病毒。作者推断,修饰的腺病毒足以进一步安全。

修饰腺病毒的安全性和疗效

然后,研究人员分析了修饰的腺病毒当病毒注入视网膜细胞瘤小鼠的眼睛时杀死视网膜母细胞瘤肿瘤细胞的能力。研究人员报告说,与未经注射的眼睛相比,注射这些病毒的注射将眼睛的存活率提高了约40天。另一个阳性发现是病毒没有攻击肿瘤以外的正常健康细胞。

作者在鼠标眼中的修饰病毒成功进行了鼓励,对其进行癌症杀戮能力一个小临床试验在两个患者中。这些患者没有反应化疗或放射疗法,唯一的剩余选择是去除眼睛以防止肿瘤在整个身体中蔓延。

在初步研究中,研究人员发现修饰的腺病毒靶向患者眼中的肿瘤细胞。不幸的是,一名患者的眼睛必须在阴天后手术移除,并且无法被研究人员审查。当Carcaboso的团队研究了切除的眼睛的肿瘤时,他们发现病毒仅在病人细胞中再现,而不是在健康的眼睛中。在第二个患者中,似乎肿瘤的大小和病变细胞的数量减少。

相似的杀戮病毒先前已经描述了治疗黑色素瘤,一种致命的皮肤癌。在这种情况下,将改性病毒注射到黑色素瘤中,这只杀死感染的细胞。事实上,这导致了使用癌症病毒的第一种药物批准食品和药物管理局

使用病毒的性质来开发治疗方法

研究人员在我的实验室研究病毒如何运作,当它们被修改时不杀死细胞,而是将正确的货物交付给他们。一种这样的应用是递送在具有遗传性疾病的患者中有缺陷的基因的正确形式。使用这些更安全的修饰病毒来提供基因的问题之一是它们对基因的大小限制 - 约4,000单位的DNA - 它们可以携带到细胞中。我们努力解决超过这种限制的基因的问题,并导致严重的失明疾病视网膜炎Pigmentosa.莱伯的先天性黑龙神病

我们最近发现了一种制作缩短形式的这些基因的策略,这些基因适合于病毒。最近的临床前研究在我的实验室里在小鼠中显示,当我们的病毒提供正确版本的基因,这在眼睛的光感测细胞中突变或缺失,我们可以推迟失明的发作

Carcaboso的视网膜母细胞瘤研究利用病毒的不同性质。我看到货物交付和病毒的细胞杀死能力作为同一硬币的两侧。改性病毒可以在不杀死细胞的情况下提供治疗药物或基因。然而,致癌病毒被修饰以进入和杀死特异性细胞。

我发现Carcaboso的研究有趣和令人兴奋,但他们仍处于初步阶段。研究人员需要做更多的工作来了解患者的免疫系统如何应对注射的腺病毒。毕竟,我们的免疫系统旨在在造成伤害之前寻找和破坏病毒。视网膜母细胞瘤肿瘤的大小也可能是注射液有利结果的限制因素。正在进行的临床试验将提供有关这些微观病原体的癌症杀虫剂的安全性和愈合能力的更多信息。谈话

Hemant Khanna是马萨诸塞大学医学院的眼科副教授。本文首次发布谈话

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