对于儿童癌症幸存者来说,成年后的生育能力并不是必然的

实验程序为女孩提供了测试版的解决方案,为男孩提供了更多的时间。

当Candice了解到她九岁的儿子Jayden有一个膀胱萨马岛时,她的脑海里的最后一件事是杰登是否想要有一天想让孩子自己拥有孩子。

“我们在那一刻有这么多的信息进入我们的思想,所以当我们的医生说,”这是你们可能想要考虑的事情,“她回忆道。

对于支持患有癌症诊断的儿童的家庭和临床医生,主要重点是立即可理解:处理手头的流氓细胞,并尽快开始治疗。唯一的是讨论的长期生存问题。

“A somewhat unanticipated consequence of us getting better at treating childhood cancers is that these patients sometimes, unfortunately, have long-term chronic side effects of the treatments that enabled them to survive to adulthood,” says Michael Hsieh, a urologist at Children’s National Health System in Washington, D.C. “Infertility is one of the major ones.”

这是男孩和女孩都存在的问题,尽管每种人口的解决方案都在不同的轨道上进展。研究人员表示,生物系统对于一定尺寸适合的生育能力而言过于差异。

首先在老鼠身上,现在在人身上

谢家华是一个团队的成员,该团队正在进行临床试验,以保护接受化疗的男孩和年轻男子的生育能力。化疗引起的不孕症主要影响癌症患者,但他所治疗的患者群体从婴儿到17岁,也包括接受镰状细胞病和其他代谢性疾病治疗的男孩。

尽管最近有了创新和生存率的提高,化疗仍然是一种钝器。这是一种以快速分裂的细胞为目标并杀死它们的毒药,但不幸的是,这是癌细胞与体内许多其他健康细胞共有的特征,主流的癌症治疗手段还不足以区分它们。毛细胞也会迅速分裂——这就是为什么那么多癌症患者脱发的原因——制造精子的干细胞也是如此。

与往往会增加的头发,它们被化疗击中后的精子的干细胞通常不会再生。常见的药物环磷酰胺对此特别臭名昭着。

“我们在治疗儿童癌症方面做得越来越好,一个有点出乎意料的结果是,不幸的是,这些患者有时会有长期的慢性副作用,而这些治疗使他们能够活到成年……不孕是主要的副作用之一。”


Michael Hsieh是华盛顿特区儿童国家卫生系统的泌尿科医生

已经进入青春期的患者可以选择在接受治疗前储存精子。健康成熟的精子可以被低温冷冻,以备以后使用,如果病人想要有生物相关的孩子的话。冷冻的精子可以用于宫内受精(IUI),即精子直接进入子宫,或体外受精(IVF),即精子在实验室与卵子受精,然后将产生的胚胎植入。

人工授精和体外受精已经存在了几十年,到目前为止都是非常成功的生育治疗方法,但对于年幼的男孩——他们的身体还没有开始产生成熟的精子——或者对于无法或不愿意储存精子的患者,没有其他临床主流选择。

谢家华正在进行的这项研究着眼于如何利用睾丸组织样本来恢复或保持生育能力——睾丸组织中含有将成为精子的细胞。早期的工作成功地证明了这在老鼠和非人灵长类动物身上是可能的。在对睾丸组织进行活检、冷冻和重新植入后,这些动物的身体能够产生健康的精子——它们也能够生育。

现在,该研究已予以致力于人类临床试验,Jayden参加。

坎迪斯说,在他开始在国家儿童基金会进行化疗之前,杰登的肿瘤医生提到了谢家华的研究,并给家人提供了一些阅读材料。他们熟悉了睾丸组织切除的过程,但也有一个想法,那就是这仍然是未来的赌注。没有一个人类男性在接受化疗后通过这种方式成功地保持了他们的生育能力。

坎迪斯说:“我们只是希望Jayden可以帮助人们做这项研究。”“我们不知道它是否会成功,我们只是希望有一天它会成功。这并不难尝试。”

这正是Hsieh和他的团队正在银行的。他说,低温保护足以很好地效果足够好,以至于某人的睾丸组织可以为无限期地生活。这为其他生殖技术创造了一个时间缓冲区,以便在他们做的时候赶上今天的幸存者。

坎迪斯说,她的家庭支付给杰登的组织冷冻年费是可控的,而且在未来到来之前,他们可以继续这样做。

女孩带头

对女孩来说,未来几乎就是现在。在西北大学(Northwestern University),莫妮卡·拉朗达(Monica Laronda)管理着一个实验室,该实验室的研究与谢和其他人为男孩所做的研究类似。她正在研究几种方法,以保存或恢复接受化疗的女孩和年轻女性的生育能力,比如冷冻卵巢组织,以便在患者生命后期重新植入。

在男孩和女孩中,这些问题很像。化疗为同样的原因杀死了男性和女性生殖细胞,而女性的护理标准也是为了简单的银行鸡蛋。但在太年轻的女孩中,这不是一个选择,与男孩和银行精子一样。

相似之处结束。每个研究领域都在一个单独的轨道上进行,因为内宁男性和女性繁殖的生物系统是如此鲜明的。而且,一度一次,对妇女的健康方面的研究是领先的。

Laronda把这一进展归功于几十年前开始的对接受癌症治疗的成年女性的研究。对女性来说,生殖健康与总体健康密切相关,失去生育能力不仅意味着失去怀孕能力,还意味着患者提前绝经,这增加了患心脏病、骨质疏松、糖尿病和其他严重健康问题的风险。这就是为什么保持年轻女孩的生育能力如此重要:这不仅影响她们拥有一个生物学家庭的能力,也影响她们未来的健康。

“他们的护理团队中的其他人可以理所当然地专注于(患者)只是简单的幸存者,(但是)然后以超越这种情况来思考,以求生存问题,告诉家庭他们应该保持有希望。”


Michael Hsieh是华盛顿特区儿童国家卫生系统的泌尿科医生

Laronda的研究着眼于三种可能性来保存癌症患者的生育能力:冷冻成熟的未受精卵,保存卵巢组织(其中含有未成熟的卵子)以便以后再植入,以及使用患者自己的细胞3d打印卵巢。如今,只有第一种疗法被认为是主流疗法,而且对于已经度过青春期的患者来说是可能的。然而,对于年轻女孩来说,保存卵巢组织是最好的选择,尽管这仍是一个实验性的过程——而且3d打印的卵巢在很大程度上仍局限于实验室,尚未进入临床试验阶段。对于她的儿科病人,Laronda说她从所有这些研究分支中获得了灵感,这些研究开始于成年女性;然而,儿科护理需要有自己的思路。

她说:“儿科患者不只是小大人,所以他们的一些组织实际上是非常不同的。”“我们将细胞保存在一种正常情况下不会促进生育的状态,因为身体还没有成熟。”

她引用了最近的一项研究,该研究表明,来自尚未进入青春期的女孩的卵子质量低于来自育龄妇女的卵子。

另一种考虑因素与与任何年龄或性别患者合作的研究人员共同,正在小心确保癌症没有转移。任何涉及保存和重新介绍癌症患者自己的组织或细胞的生育处理都会冒着无意中保留和重新介绍该过程中癌细胞的风险。

尽管存在障碍,但已经取得了成功的步骤。有一些报道使用保存的卵巢组织,帮助女孩在接受化疗后至少经过青春期。在受欢迎的新闻界中,关于儿童癌症幸存者的故事也在再植入冷冻卵巢组织后成功地生育健康的婴儿 - 但尚未进行同行评审的研究。

为了为她的重要研究招募人员,Laronda与芝加哥Lurie儿童医院的家人、病人和临床医生合作,根据化疗剂量和年龄评估一个女孩化疗后不孕症的风险。因为女孩生来就拥有身体所能产生的所有卵子,而且卵子数量会随着年龄的增长而减少,女孩年龄越大,她因化疗而患不孕症的风险就越高。

拉朗达还与一个患者的临床团队合作,将卵巢组织提取手术与另一个已经安排好的手术配对,以尽可能减少身体和情感上的痛苦。拉朗达说,许多和她交谈过的家庭和病人都很惊讶,就像杰登的妈妈一样,在诊断癌症的过程中想到不孕不育。

“我认为(孩子)父母或监护人并不是真正考虑生育。他们知道他们不是一个生殖的还是生殖器?“Laronda说。“其中一些是教育,让人们了解他们现在影响的细胞将在未来产生结果。”

思考未来

虽然参与实验程序可能会留下很多机会,但它也可能是家人和病人的乐观之源。

“这项研究向家庭传达了一个非常重要的信息,希望,”谢说。“他们的护理团队中的其他人可以理所当然地专注于(患者)只是简单的幸存者,(但是)然后以超越这种情况来思考,以求生存问题,告诉家庭他们应该保持有希望。”

挥之不去儿童生育治疗是如何最好地涉及年幼的孩子在如此成长的决定问题的问题。Hsieh说,虽然他的学习合法需要父母的同意,但他还寻求他称之为患者的患者。在七年或以上的儿童中,HSIEH希望他们意识到任何程序,也有机会表达他们对未来父母身份的想法。

“我们当然和他谈过了,”坎迪斯谈到杰登时说。杰登有一个兄弟,但一直想要一个妹妹。她记得他说:“当然!当被问及是否有一天想当父亲时,他也对这一切在现实中如何运作表示怀疑。

Candice回忆说:“我们告诉他'我们还不知道,但我们可以这样做,以便在未来你也有一个家庭。”

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